ვულვა-ვაგინალური ატროფია (VVA) ესტროგენის დეფიციტის ერთ-ერთი გავრცელებული შედეგია, განსაკუთრებით მენოპაუზის შემდეგ.რამდენიმე კვლევამ შეაფასა ჰიალურონის მჟავას (HA) ეფექტი VVA-სთან დაკავშირებულ ფიზიკურ და სექსუალურ სიმპტომებზე და მიაღწია პერსპექტიულ შედეგებს.თუმცა, ამ კვლევების უმეტესობა ფოკუსირებულია აქტუალურ ფორმულირებებზე სიმპტომური პასუხის სუბიექტურ შეფასებაზე.მიუხედავად ამისა, HA არის ენდოგენური მოლეკულა და ლოგიკურია, რომ ის საუკეთესოდ მუშაობს ზედაპირულ ეპითელიუმში შეყვანის შემთხვევაში.Desirial® არის პირველი ჯვარედინი ჰიალურონის მჟავა, რომელიც შეყვანილია ვაგინალური ლორწოვანის ინექციით.ამ კვლევის მიზანი იყო გამოეკვლია სპეციფიური ჯვარედინი ჯვარედინი ჰიალურონის მჟავის (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) მრავალჯერადი ინტრავაგინალური ინტრამუკოზური ინექციების გავლენა რამდენიმე ძირითად კლინიკურ და პაციენტის მიერ მოხსენებულ შედეგებზე.
კოჰორტის ორცენტრიანი საპილოტე კვლევა.შერჩეული შედეგები მოიცავდა ცვლილებებს საშოს ლორწოვანის სისქეში, კოლაგენის წარმოქმნის ბიომარკერებში, საშოს ფლორას, ვაგინალური pH-ს, ვაგინალური ჯანმრთელობის ინდექსს, ვულვოვაგინალური ატროფიის სიმპტომებს და სექსუალურ ფუნქციას Desirial® ინექციიდან 8 კვირის შემდეგ.პაციენტის გაუმჯობესების საერთო შთაბეჭდილება (PGI-I) სკალა ასევე გამოიყენებოდა პაციენტის კმაყოფილების შესაფასებლად.
სულ დაკომპლექტდა 20 მონაწილე 19/06/2017 წლიდან 05/07/2018 წლამდე.კვლევის ბოლოს, არ იყო განსხვავება ვაგინალური ლორწოვანი გარსის მედიანურ მთლიან სისქეში ან პროკოლაგენ I, III ან Ki67 ფლუორესცენციაში.თუმცა, COL1A1 და COL3A1 გენების ექსპრესია სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად გაიზარდა (p = 0.0002 და p = 0.0010, შესაბამისად).მოხსენებული დისპარეუნია, ვაგინალური სიმშრალე, გენიტალური ქავილი და ვაგინალური აბრაზიები ასევე მნიშვნელოვნად შემცირდა და ქალის სექსუალური ფუნქციის ინდექსის ყველა ზომა მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.PGI-I-ზე დაყრდნობით, 19 პაციენტმა (95%) აღნიშნა გაუმჯობესების სხვადასხვა ხარისხით, რომელთაგან 4 (20%) თავს ოდნავ უკეთესად გრძნობდა;7 (35%) უკეთესი იყო, ხოლო 8 (40%) უკეთესი.
Desirial®-ის მრავალპუნქტიანი ინტრავაგინალური ინექცია (ჯვარედინი HA) მნიშვნელოვნად იყო დაკავშირებული CoL1A1 და CoL3A1-ის ექსპრესიასთან, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ კოლაგენის წარმოქმნა სტიმულირებულია.გარდა ამისა, VVA სიმპტომები მნიშვნელოვნად შემცირდა და პაციენტის კმაყოფილება და სექსუალური ფუნქციის ქულები მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.თუმცა, საშოს ლორწოვანის მთლიანი სისქე მნიშვნელოვნად არ შეცვლილა.
ვულვა-ვაგინალური ატროფია (VVA) ესტროგენის დეფიციტის ერთ-ერთი გავრცელებული შედეგია, განსაკუთრებით მენოპაუზის შემდეგ [1,2,3,4].VVA-სთან დაკავშირებულია რამდენიმე კლინიკური სინდრომი, მათ შორის სიმშრალე, გაღიზიანება, ქავილი, დისპარეუნია და საშარდე გზების მორეციდივე ინფექციები, რამაც შეიძლება მნიშვნელოვანი უარყოფითი გავლენა მოახდინოს ქალის ცხოვრების ხარისხზე [5].თუმცა, ამ სიმპტომების გაჩენა შეიძლება იყოს დახვეწილი და თანდათანობითი და დაიწყოს აშკარა გახდეს მენოპაუზის სხვა სიმპტომების გაქრობის შემდეგ.მოხსენებების თანახმად, პოსტმენოპაუზური ქალების 55%-მდე, 41%-მდე და 15%-ს განიცდის ვაგინალური სიმშრალე, დისპარეუნია და საშარდე გზების განმეორებითი ინფექციები, შესაბამისად [6,7,8,9].მიუხედავად ამისა, ზოგიერთი ადამიანი თვლის, რომ ამ პრობლემების რეალური გავრცელება უფრო მაღალია, მაგრამ ქალების უმეტესობა არ მიმართავს სამედიცინო დახმარებას სიმპტომების გამო [6].
VVA მენეჯმენტის ძირითადი შინაარსი არის სიმპტომური მკურნალობა, მათ შორის ცხოვრების სტილის ცვლილებები, არაჰორმონალური (როგორიცაა ვაგინალური ლუბრიკანტები ან დამატენიანებელი და ლაზერული მკურნალობა) და ჰორმონული მკურნალობის პროგრამები.ვაგინალური ლუბრიკანტები ძირითადად გამოიყენება სქესობრივი აქტის დროს ვაგინალური სიმშრალის მოსახსნელად, ამიტომ ისინი ვერ უზრუნველყოფენ ეფექტურ გადაწყვეტას VVA სიმპტომების ქრონიკულობასა და სირთულესთან დაკავშირებით.პირიქით, ცნობილია, რომ ვაგინალური დამატენიანებელი არის ერთგვარი „ბიოწებვადი“ პროდუქტი, რომელსაც შეუძლია ხელი შეუწყოს წყლის შეკავებას და რეგულარულმა გამოყენებამ შეიძლება გააუმჯობესოს ვაგინალური გაღიზიანება და დისპარეუნია [10].მიუხედავად ამისა, ამას არაფერი აქვს საერთო ვაგინალური ეპითელიუმის სიმწიფის ინდექსის გაუმჯობესებასთან [11].ბოლო წლების განმავლობაში, მრავალი პრეტენზია გაჩნდა რადიოსიხშირული და ლაზერის გამოყენების შესახებ ვაგინალური მენოპაუზის სიმპტომების სამკურნალოდ [12,13,14,15].მიუხედავად ამისა, FDA-მ გააფრთხილა პაციენტები, ხაზგასმით აღნიშნა, რომ ასეთი პროცედურების გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული გვერდითი მოვლენები და ჯერ არ არის განსაზღვრული ენერგეტიკული მოწყობილობების უსაფრთხოება და ეფექტურობა ამ დაავადებების მკურნალობაში [16].რამდენიმე რანდომიზებული კვლევის მეტა-ანალიზის მტკიცებულება მხარს უჭერს ადგილობრივი და სისტემური ჰორმონული თერაპიის ეფექტურობას VVA-თან დაკავშირებული სიმპტომების შემსუბუქებაში [17,18,19].თუმცა, შეზღუდული რაოდენობის კვლევებმა შეაფასა ასეთი მკურნალობის მდგრადი ეფექტები მკურნალობის დაწყებიდან 6 თვის შემდეგ.გარდა ამისა, მათი უკუჩვენებები და პირადი არჩევანი არის შემზღუდველი ფაქტორები ამ მკურნალობის ვარიანტების ფართოდ გავრცელებული და გრძელვადიანი გამოყენებისათვის.ამიტომ, ჯერ კიდევ არსებობს უსაფრთხო და ეფექტური გადაწყვეტის საჭიროება VVA-სთან დაკავშირებული სიმპტომების სამართავად.
ჰიალურონის მჟავა (HA) არის უჯრედგარე მატრიქსის ძირითადი მოლეკულა, რომელიც არსებობს სხვადასხვა ქსოვილებში, მათ შორის საშოს ლორწოვანში.ეს არის პოლისაქარიდი გლიკოზამინოგლიკანების ოჯახიდან, რომელიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებს წყლის ბალანსის შენარჩუნებაში და არეგულირებს ანთებას, იმუნურ პასუხს, ნაწიბურების წარმოქმნას და ანგიოგენეზს [20, 21].სინთეზური HA პრეპარატები მოწოდებულია ადგილობრივი გელების სახით და აქვთ „სამედიცინო მოწყობილობების“ სტატუსი.რამდენიმე კვლევამ შეაფასა HA-ს გავლენა VVA-სთან დაკავშირებულ ფიზიკურ და სექსუალურ სიმპტომებზე და მიაღწია პერსპექტიულ შედეგებს [22,23,24,25].თუმცა, ამ კვლევების უმეტესობა ფოკუსირებულია აქტუალურ ფორმულირებებზე სიმპტომური პასუხის სუბიექტურ შეფასებაზე.მიუხედავად ამისა, HA არის ენდოგენური მოლეკულა და ლოგიკურია, რომ ის საუკეთესოდ მუშაობს ზედაპირულ ეპითელიუმში შეყვანის შემთხვევაში.Desirial® არის პირველი ჯვარედინი ჰიალურონის მჟავა, რომელიც შეყვანილია ვაგინალური ლორწოვანის ინექციით.
ამ პერსპექტიული ორცენტრიანი საპილოტე კვლევის მიზანია გამოიკვლიოს სპეციფიკური ჯვარედინი ჯვარედინი ჰიალურონის მჟავის (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) მრავალპუნქტიანი ინტრავაგინალური ინტრამუკოზური ინექციების გავლენა რამდენიმე კლინიკური და პაციენტის მოხსენების ძირითად შედეგებზე და შეაფასოს შეფასების მიზანშეწონილობა შეფასების სექსი ეს შედეგები.ამ კვლევისთვის შერჩეული ყოვლისმომცველი შედეგები მოიცავდა ცვლილებებს ვაგინალური ლორწოვანის სისქეში, ქსოვილების რეგენერაციის ბიომარკერებს, ვაგინალურ ფლორას, ვაგინალური pH-ს და ვაგინალური ჯანმრთელობის ინდექსს Desirial® ინექციიდან 8 კვირის შემდეგ.ჩვენ გავზომეთ რამდენიმე პაციენტის მიერ მოხსენებული შედეგები, მათ შორის სექსუალური ფუნქციის ცვლილებები და VVA-თან დაკავშირებული სიმპტომების მოხსენების სიხშირე დროის ერთსა და იმავე მომენტში.კვლევის დასასრულს, პაციენტის გაუმჯობესების საერთო შთაბეჭდილება (PGI-I) სკალა გამოიყენებოდა პაციენტის კმაყოფილების შესაფასებლად.
საკვლევი პოპულაცია შედგებოდა პოსტმენოპაუზური ქალებისგან (2-დან 10 წლამდე მენოპაუზის შემდეგ), რომლებიც გადაყვანილი იყვნენ მენოპაუზის კლინიკაში ვაგინალური დისკომფორტის სიმპტომებით და/ან დისპარეუნიის სიმპტომებით, რომლებიც გამოწვეული იყო ვაგინალური სიმშრალით.ქალები უნდა იყვნენ ≥ 18 წლის და <70 წლის და აქვთ BMI <35.მონაწილეები მოვიდნენ 2 მონაწილე განყოფილებიდან ერთ-ერთიდან (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), საფრანგეთი და კარისის სამედიცინო ცენტრი (KMC), პერპინიანი, საფრანგეთი).ქალები ჩაითვლებიან უფლებამოსილებად, თუ ისინი არიან ჯანმრთელობის დაზღვევის გეგმის ნაწილი ან სარგებლობენ ჯანმრთელობის დაზღვევის გეგმით და მათ იციან, რომ შეუძლიათ მონაწილეობა მიიღონ 8-კვირიან დაგეგმილ შემდგომ პერიოდში.იმ დროს სხვა კვლევებში მონაწილე ქალები არ იყვნენ დაქირავებულნი.≥ მე-2 სტადიის მენჯის ღრუს ორგანოს პროლაფსი, სტრესული შარდის შეუკავებლობა, ვაგინიზმი, ვულვოვაგინალური ან საშარდე გზების ინფექცია, ჰემორაგიული ან ნეოპლასტიკური სასქესო ორგანოების დაზიანება, ჰორმონდამოკიდებული სიმსივნეები, უცნობი ეტიოლოგიის სასქესო ორგანოებიდან სისხლდენა, მორეციდივე პორფირია, უკონტროლო ეპიკური აშლილობა. რევმატული ცხელება, წინა ვულვოვაგინალური ან უროგინეკოლოგიური ოპერაცია, ჰემოსტატიკური დარღვევები და ჰიპერტროფიული ნაწიბურების წარმოქმნის ტენდენცია განიხილებოდა გამორიცხვის კრიტერიუმად.ქალები, რომლებიც იღებენ ანტიჰიპერტენზიულ, სტეროიდულ და არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებს, ანტიკოაგულანტებს, ძირითად ანტიდეპრესანტებს ან ასპირინს და ცნობილ ადგილობრივ საანესთეზიო საშუალებებს, რომლებიც დაკავშირებულია HA, მანიტოლთან, ბეტადინთან, ლიდოკაინთან, ამიდთან ან ქალები, რომლებიც ალერგიული არიან ამ წამლის რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ, არიან ჩაითვლება ამ კვლევისთვის შეუსაბამო.
საწყის ეტაპზე ქალებს სთხოვეს შეავსონ ქალის სექსუალური ფუნქციის ინდექსი (FSFI) [26] და გამოეყენებინათ 0-10 ვიზუალური ანალოგური სკალა (VAS) VA სიმპტომებთან (დისპარეუნია, საშოს სიმშრალე, ვაგინალური აბრაზიები და გენიტალური ქავილი) შესაგროვებლად. ) ინფორმაცია.ინტერვენციამდელი შეფასება მოიცავდა ვაგინალური pH-ის შემოწმებას, ბახმანის ვაგინალური ჯანმრთელობის ინდექსის (VHI) [27] გამოყენებით საშოს კლინიკური შეფასებისთვის, პაპ ნაცხი ვაგინალური ფლორის შესაფასებლად და ვაგინალური ლორწოვანის ბიოფსიის გამოყენებით.გაზომეთ ვაგინალური pH დაგეგმილი ინექციის ადგილზე და ვაგინალურ ფორნიქსში.ვაგინალური ფლორისთვის, ნუგენტის ქულა [28, 29] იძლევა ინსტრუმენტს ვაგინალური ეკოსისტემის რაოდენობრივი დასადგენად, სადაც 0-3, 4-6 და 7-10 ქულა წარმოადგენს ნორმალურ ფლორას, შუალედურ ფლორას და ვაგინოზს, შესაბამისად.ვაგინალური ფლორის ყველა შეფასება ტარდება ნიმსის CHRU-ს ბაქტერიოლოგიის განყოფილებაში.გამოიყენეთ სტანდარტიზებული პროცედურები ვაგინალური ლორწოვანის ბიოფსიისთვის.ჩაატარეთ 6-8 მმ პანჩ ბიოფსია დაგეგმილი ინექციის ადგილიდან.ბაზალური შრის, შუა და ზედაპირული ფენის სისქის მიხედვით, ლორწოვანი გარსის ბიოფსია შეფასდა ჰისტოლოგიურად.ბიოფსია ასევე გამოიყენება COL1A1 და COL3A1 mRNA-ს გასაზომად, RT-PCR და პროკოლაგენ I და III იმუნოქსოვილის ფლუორესცენციის გამოყენებით, როგორც კოლაგენის გამოხატვის სუროგატი, და პროლიფერაციის მარკერის Ki67 ფლუორესცენციას, როგორც ლორწოვანის მიტოზური აქტივობის სუროგატს.გენეტიკური ტესტირება ტარდება BioAlternatives ლაბორატორიის მიერ, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France (შეთანხმება ხელმისაწვდომია მოთხოვნის შემთხვევაში).
მას შემდეგ, რაც საბაზისო ნიმუშები და გაზომვები დასრულდება, ჯვარედინი HA (Desirial®) ინექცია ხდება 2 გაწვრთნილი ექსპერტის მიერ სტანდარტული პროტოკოლის მიხედვით.Desirial® [NaHa (ნატრიუმის ჰიალურონატი) ჯვარედინი IPN-Like 19 მგ/გ + მანიტოლი (ანტიოქსიდანტი)] არის არაცხოველური წარმოშობის საინექციო HA გელი, ერთჯერადი გამოყენებისთვის და შეფუთული წინასწარ შეფუთულ შპრიცში (2 × 1 მლ). ).ეს არის III კლასის სამედიცინო მოწყობილობა (CE 0499), რომელიც გამოიყენება ქალებში ინტრამუკოზური ინექციისთვის, გამოიყენება გენიტალური არეალის ლორწოვანის ზედაპირის ბიოსტიმულაციისა და რეჰიდრატაციისთვის (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, France).დაახლოებით 10 ინექცია, თითოეული 70-100 μl (სულ 0,5-1 მლ), კეთდება 3-4 ჰორიზონტალურ ხაზზე საშოს უკანა კედლის სამკუთხა მიდამოში, რომლის ფუძე უკანა ვაგინალურის დონეზეა. კედელი და მწვერვალი 2 სმ ზემოთ (სურათი 1).
სწავლის ბოლოს შეფასება იგეგმება ჩარიცხვიდან 8 კვირის განმავლობაში.შეფასების პარამეტრები ქალებისთვის იგივეა, რაც საწყის ეტაპზე.გარდა ამისა, პაციენტებს ასევე მოეთხოვებათ შეავსონ საერთო გაუმჯობესებული შთაბეჭდილების (PGI-I) კმაყოფილების სკალა [30].
წინასწარი მონაცემების ნაკლებობისა და კვლევის პილოტური ხასიათის გათვალისწინებით, შეუძლებელია ფორმალური წინასწარი შერჩევის ზომის გამოთვლა.აქედან გამომდინარე, შერჩეული იყო 20 პაციენტის მოსახერხებელი ნიმუშის ზომა ორი მონაწილე განყოფილების შესაძლებლობებზე დაყრდნობით და საკმარისი იყო შემოთავაზებული შედეგის კრიტერიუმების გონივრული შეფასების მისაღებად.სტატისტიკური ანალიზი ჩატარდა SAS პროგრამული უზრუნველყოფის გამოყენებით (9.4; SAS Inc., Cary NC) და მნიშვნელოვნების დონე დადგინდა 5%.ვილკოქსონის ხელმოწერილი რანგის ტესტი გამოყენებული იყო უწყვეტი ცვლადებისთვის და მაკნემარის ტესტი კატეგორიული ცვლადებისთვის, ცვლილებების შესამოწმებლად 8 კვირაში.
კვლევა დამტკიცებულია Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes-ის მიერ (ID-RCB: 2016-A00124-47, პროტოკოლის კოდი: LOCAL/2016/PM-001).კვლევის ყველა მონაწილემ ხელი მოაწერა მოქმედ წერილობით თანხმობის ფორმას.2 სასწავლო ვიზიტისა და 2 ბიოფსიისთვის პაციენტებს შეუძლიათ მიიღონ კომპენსაცია 200 ევრომდე.
სულ 20 მონაწილე იყო დაკომპლექტებული 19/06/2017 წლიდან 05/07/2018 წლამდე (8 პაციენტი CHRU-დან და 12 პაციენტი KMC-დან).არ არსებობს შეთანხმება, რომელიც არღვევს აპრიორი ჩართვის/გამორიცხვის კრიტერიუმებს.ინექციის ყველა პროცედურა იყო უსაფრთხო და ჯანსაღი და დასრულდა 20 წუთში.კვლევის მონაწილეთა დემოგრაფიული და საბაზისო მახასიათებლები ნაჩვენებია ცხრილში 1. საწყის ეტაპზე, 20 ქალიდან 12 (60%) იყენებდა მკურნალობას მათი სიმპტომებისთვის (6 ჰორმონალური და 6 არაჰორმონალური), ხოლო 8 კვირაში მხოლოდ 2 პაციენტი. (10%) კვლავ ასე მოექცნენ (p = 0.002).
კლინიკური და პაციენტის მოხსენების შედეგები ნაჩვენებია ცხრილში 2 და ცხრილში 3. ერთმა პაციენტმა უარი თქვა W8 ვაგინალურ ბიოფსიაზე;მეორე პაციენტმა უარი თქვა W8 ვაგინალურ ბიოფსიაზე.ამიტომ, 19/20 მონაწილეს შეუძლია მიიღოს სრული ჰისტოლოგიური და გენეტიკური ანალიზის მონაცემები.D0-თან შედარებით, არ იყო განსხვავება საშოს ლორწოვანის საშუალო სისქეში მე-8 კვირაში. თუმცა, ბაზალური შრის მედიანური სისქე გაიზარდა 70,28-დან 83,25 მიკრონმდე, მაგრამ ეს ზრდა არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი (p = 0,8596).არ იყო სტატისტიკური განსხვავება პროკოლაგენის I, III ან Ki67 ფლუორესცენციაში მკურნალობამდე და მის შემდეგ.მიუხედავად ამისა, COL1A1 და COL3A1 გენის ექსპრესია სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად გაიზარდა (p = 0.0002 და p = 0.0010, შესაბამისად).არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილება, მაგრამ ეს დაეხმარა ვაგინალური ფლორის ტენდენციის გაუმჯობესებას Desirial® ინექციის შემდეგ (n = 11, p = 0.1250).ანალოგიურად, ინექციის ადგილის (n = 17) და ვაგინალური ფორნიქსის (n = 19) მახლობლად, ვაგინალური pH-ის მნიშვნელობა ასევე შემცირდა, მაგრამ ეს განსხვავება არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი (p = p = 0.0574 და 0.0955) (ცხრილი 2). .
კვლევის ყველა მონაწილეს აქვს წვდომა პაციენტის მიერ მოხსენებულ შედეგებზე.PGI-I-ის მიხედვით, ერთმა მონაწილემ (5%) აღნიშნა, რომ არ იცვლება ინექციის შემდეგ, ხოლო დანარჩენმა 19 პაციენტმა (95%) აღნიშნა სხვადასხვა ხარისხის გაუმჯობესება, რომელთაგან 4 (20%) თავს ოდნავ უკეთესად გრძნობს;7 (35%) უკეთესია, 8 (40%) უკეთესი.მოხსენებული დისპარეუნია, ვაგინალური სიმშრალე, სასქესო ორგანოების ქავილი, ვაგინალური აბრაზიები და FSFI საერთო ქულები, ისევე როგორც მათი სურვილი, შეზეთვა, კმაყოფილება და ტკივილის ზომები ასევე მნიშვნელოვნად შემცირდა (ცხრილი 3).
ჰიპოთეზა, რომელიც მხარს უჭერს ამ კვლევას, არის ის, რომ Desirial®-ის მრავალჯერადი ინექცია საშოს უკანა კედელზე გასქელებს საშოს ლორწოვან გარსს, შეამცირებს ვაგინალურ pH-ს, გააუმჯობესებს ვაგინალურ ფლორას, იწვევს კოლაგენის წარმოქმნას და გააუმჯობესებს VA სიმპტომებს.ჩვენ შევძელით იმის დემონსტრირება, რომ ყველა პაციენტმა აღნიშნა მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება, მათ შორის დისპარეუნია, ვაგინალური სიმშრალე, ვაგინალური აბრაზიები და გენიტალური ქავილი.VHI და FSFI ასევე მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა, ასევე მნიშვნელოვნად შემცირდა ქალების რაოდენობა, რომლებსაც სჭირდებათ ალტერნატიული თერაპია სიმპტომების გასაკონტროლებლად.ამასთან დაკავშირებით, შესაძლებელია შეგროვდეს ინფორმაცია დასაწყისში განსაზღვრული ყველა შედეგის შესახებ და შესაძლებელი იყოს ინტერვენციების უზრუნველყოფა კვლევის ყველა მონაწილისთვის.გარდა ამისა, კვლევის მონაწილეთა 75%-მა აღნიშნა, რომ მათი სიმპტომები გაუმჯობესდა ან ბევრად უკეთესი იყო კვლევის ბოლოს.
თუმცა, ბაზალური შრის საშუალო სისქის მცირედი ზრდის მიუხედავად, ჩვენ ვერ დავამტკიცეთ მნიშვნელოვანი გავლენა საშოს ლორწოვანი გარსის მთლიან სისქეზე.მიუხედავად იმისა, რომ ჩვენმა კვლევამ ვერ შეაფასა Desirial®-ის ეფექტურობა ვაგინალური ლორწოვანის სისქის გაუმჯობესებაში, მიგვაჩნია, რომ შედეგები რელევანტურია, რადგან CoL1A1 და CoL3A1 მარკერების ექსპრესია სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად გაიზარდა W8-ში D0-თან შედარებით.ნიშნავს კოლაგენის სტიმულაციას.თუმცა, არსებობს გარკვეული საკითხები, რომლებიც გასათვალისწინებელია მის გამოყენებამდე მომავალ კვლევებში.პირველი, არის თუ არა 8-კვირიანი შემდგომი პერიოდი ძალიან ხანმოკლე ლორწოვანის მთლიანი სისქის გაუმჯობესების დასამტკიცებლად?თუ შემდგომი დრო უფრო გრძელია, საბაზისო ფენაში გამოვლენილი ცვლილებები შეიძლება განხორციელდეს სხვა ფენებში.მეორეც, ასახავს თუ არა ლორწოვანი გარსის ჰისტოლოგიური სისქე ქსოვილის რეგენერაციას?ვაგინალური ლორწოვანის სისქის ჰისტოლოგიური შეფასება სულაც არ ითვალისწინებს ბაზალურ შრეს, რომელიც მოიცავს რეგენერირებულ ქსოვილს ქვემდებარე შემაერთებელ ქსოვილთან კონტაქტში.
ჩვენ გვესმის, რომ მონაწილეთა მცირე რაოდენობა და აპრიორი ფორმალური ნიმუშის არარსებობა ჩვენი კვლევის შეზღუდვაა;მიუხედავად ამისა, ორივე საპილოტე კვლევის სტანდარტული მახასიათებელია.სწორედ ამ მიზეზით, ჩვენ თავიდან ავიცილებთ ჩვენი დასკვნების გაფართოებას კლინიკური ვალიდობის ან ბათილობის შესახებ პრეტენზიებზე.თუმცა, ჩვენი მუშაობის ერთ-ერთი მთავარი უპირატესობა ის არის, რომ ის გვაძლევს საშუალებას გამოვმუშაოთ მონაცემები რამდენიმე შედეგისთვის, რაც დაგვეხმარება გამოვთვალოთ ფორმალური ნიმუშის ზომა მომავალი დეტერმინისტული კვლევისთვის.გარდა ამისა, პილოტი საშუალებას გვაძლევს შევამოწმოთ ჩვენი დაქირავების სტრატეგია, შემცირების სიხშირე, ნიმუშების შეგროვების მიზანშეწონილობა და შედეგების ანალიზი, რაც მოგვცემს ინფორმაციას ნებისმიერი შემდგომი სამუშაოსთვის.და ბოლოს, ჩვენ მიერ შეფასებული შედეგების სერია, მათ შორის ობიექტური კლინიკური შედეგები, ბიომარკერები და პაციენტის მიერ მოხსენებული შედეგები, შეფასებული დადასტურებული ზომების გამოყენებით, არის ჩვენი კვლევის მთავარი ძლიერი მხარე.
Desirial® არის პირველი ჯვარედინი ჰიალურონის მჟავა, რომელიც შეყვანილია ვაგინალური ლორწოვანის ინექციით.ამ გზით პროდუქტის მიწოდების მიზნით, პროდუქტს უნდა ჰქონდეს საკმარისი სითხე, რათა მისი ადვილად შეყვანა მოხდეს სპეციალიზებულ მკვრივ შემაერთებელ ქსოვილში მისი ჰიგიროსკოპის შენარჩუნებისას.ეს მიიღწევა გელის მოლეკულების ზომისა და გელის ჯვარედინი კავშირის დონის ოპტიმიზაციის გზით, რათა უზრუნველყოს გელის მაღალი კონცენტრაცია დაბალი სიბლანტისა და ელასტიურობის შენარჩუნებისას.
არაერთმა კვლევამ შეაფასა HA-ს სასარგებლო ეფექტები, რომელთა უმეტესობა არის არასრულფასოვანი RCT-ები, ადარებს HA მკურნალობის სხვა ფორმებს (ძირითადად ჰორმონებს) [22,23,24,25].HA ამ კვლევებში შეყვანილი იყო ადგილობრივად.HA არის ენდოგენური მოლეკულა, რომელიც ხასიათდება წყლის დაფიქსირებისა და ტრანსპორტირების ძალზე მნიშვნელოვანი უნარით.ასაკთან ერთად, საშოს ლორწოვან გარსში ენდოგენური ჰიალურონის მჟავის რაოდენობა მკვეთრად მცირდება, ასევე მცირდება მისი სისქე და ვასკულარიზაცია, რითაც მცირდება პლაზმის ექსუდაცია და ლუბრიკაცია.ამ კვლევაში ჩვენ ვაჩვენეთ, რომ Desirial® ინექცია დაკავშირებულია VVA-თან დაკავშირებული ყველა სიმპტომის მნიშვნელოვან გაუმჯობესებასთან.ეს დასკვნები შეესაბამება ბერნის და სხვების მიერ ჩატარებულ წინა კვლევას.როგორც Desirial® მარეგულირებელი დამტკიცების ნაწილი (გაუმჟღავნებელი-დამატებითი ინფორმაცია) (დამატებითი ფაილი 1).მიუხედავად იმისა, რომ მხოლოდ ვარაუდია, მიზანშეწონილია, რომ ეს გაუმჯობესება მეორეხარისხოვანია ვაგინალური ეპითელიუმის ზედაპირზე პლაზმის გადაცემის აღდგენის შესაძლებლობის გამო.
ასევე ნაჩვენებია, რომ ჯვარედინი HA გელი ზრდის I ტიპის კოლაგენისა და ელასტინის სინთეზს, რითაც ზრდის მიმდებარე ქსოვილების სისქეს [31, 32].ჩვენს კვლევაში ჩვენ არ დავამტკიცეთ, რომ პროკოლაგენის I და III ფლუორესცენცია მნიშვნელოვნად განსხვავდება მკურნალობის შემდეგ.მიუხედავად ამისა, COL1A1 და COL3A1 გენების ექსპრესია სტატისტიკურად მნიშვნელოვნად გაიზარდა.ამიტომ, Desirial®-ს შეიძლება ჰქონდეს მასტიმულირებელი ეფექტი საშოში კოლაგენის წარმოქმნაზე, მაგრამ ამ შესაძლებლობის დასადასტურებლად ან უარსაყოფად საჭიროა უფრო დიდი კვლევები ხანგრძლივი შემდგომი დაკვირვებით.
ეს კვლევა გთავაზობთ საბაზისო მონაცემებს და პოტენციური ეფექტის ზომას რამდენიმე შედეგისთვის, რაც ხელს შეუწყობს სამომავლო ნიმუშის ზომის გამოთვლას.გარდა ამისა, კვლევამ დაამტკიცა სხვადასხვა შედეგების შეგროვების მიზანშეწონილობა.თუმცა, ის ასევე ხაზს უსვამს რამდენიმე საკითხს, რომლებიც ყურადღებით უნდა იქნას განხილული ამ სფეროში მომავალი კვლევის დაგეგმვისას.მიუხედავად იმისა, რომ Desirial®, როგორც ჩანს, მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს VVA სიმპტომებს და სექსუალურ ფუნქციას, მისი მოქმედების მექანიზმი გაურკვეველია.როგორც ჩანს CoL1A1 და CoL3A1 მნიშვნელოვანი გამოხატულებიდან, როგორც ჩანს, არსებობს წინასწარი მტკიცებულება, რომ ის ასტიმულირებს კოლაგენის წარმოქმნას.მიუხედავად ამისა, პროკოლაგენმა 1, პროკოლაგენმა 3 და Ki67 ვერ მიაღწიეს მსგავს ეფექტს.ამიტომ, დამატებითი ჰისტოლოგიური და ბიოლოგიური მარკერები უნდა იყოს შესწავლილი მომავალ კვლევებში.
Desirial®-ის მრავალპუნქტიანი ინტრავაგინალური ინექცია (ჯვარედინი HA) მნიშვნელოვნად იყო დაკავშირებული CoL1A1 და CoL3A1 გამოხატულებასთან, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ის ასტიმულირებს კოლაგენის წარმოქმნას, მნიშვნელოვნად ამცირებს VVA სიმპტომებს და იყენებს ალტერნატიულ მკურნალობას.გარდა ამისა, PGI-I და FSFI ქულების საფუძველზე, მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა პაციენტის კმაყოფილება და სექსუალური ფუნქცია.თუმცა, საშოს ლორწოვანის მთლიანი სისქე მნიშვნელოვნად არ შეცვლილა.
მიმდინარე კვლევის დროს გამოყენებული და/ან გაანალიზებული მონაცემთა ნაკრები შეიძლება მიიღოთ შესაბამისი ავტორისგან გონივრული მოთხოვნით.
Raz R, Stamm WE.ინტრავაგინალური ესტრიოლის კონტროლირებადი კვლევა ჩატარდა პოსტმენოპაუზურ ქალებში საშარდე გზების მორეციდივე ინფექციით.ნ ინგლ ჯ მედ.1993; 329: 753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.ესტროგენის შემცვლელი თერაპიის როლი შარდის შეუკავებლობისა და საშარდე გზების ინფექციების მკურნალობაში პოსტმენოპაუზურ ქალებში.ენდოკრინოლი მეტაბ კლინი North Am.1997 წელი;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. სტეროიდული ჰორმონის რეცეპტორები ქალის მენჯის კუნთებსა და ლიგატებში.Gynecol Obstet ინვესტიცია.1990 წელი;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E და სხვ. მოწევა და ვაგინალური ატროფია პოსტმენოპაუზურ ქალებში.ვივო (ბრუკლინი).1996წ;10: 597-600.
Woods NF.ქრონიკული ვაგინალური ატროფიის მიმოხილვა და სიმპტომების მართვის ვარიანტები.მედდა ქალთა ჯანმრთელობა.2012 წელი;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.შარდსასქესო სისტემის სიმპტომები და შედეგად გამოწვეული დისკომფორტი 50-75 წლის არაჰოსპიტალიზირებულ ჰოლანდიელ ქალებში.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. უროგენიტალური სისტემის და სხვა მენოპაუზის სიმპტომების გავრცელება 61 წლის ქალებში.მოწიფული.1996წ;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup-ის გამოკითხვა ქალების ცოდნის, ინფორმაციის წყაროებისა და დამოკიდებულების შესახებ მენოპაუზისა და ჰორმონების შემცვლელი თერაპიის მიმართ.მენოპაუზის.1994 წ.
Nachtigall LE.შედარებითი კვლევა: დანამატები* და აქტუალური ესტროგენი მენოპაუზის ქალებისთვის†.გაანაყოფიერეთ.1994 წელი;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Replens(R)-ის ეფექტი ვაგინალურ ციტოლოგიაზე პოსტმენოპაუზის ატროფიის სამკურნალოდ: უჯრედის მორფოლოგია და კომპიუტერული ციტოლოგია.J კლინიკური პათოლოგია.2002 წელი;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. თერმოაბლაციის ფრაქციული CO2 ლაზერული მკურნალობის გრძელვადიანი ეფექტი, როგორც შარდის შეუკავებლობის მართვის ახალი მეთოდი ქალებში მენოპაუზის გენიტო-ურინალური სინდრომის მქონე ქალებში.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.ლაზერული ვაგინალური გამკაცრება (LVT) - ახალი არაინვაზიური ლაზერული მკურნალობის შეფასება ვაგინალური სიმსუბუქის სინდრომისთვის.J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012 წელი.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. ვაგინალური ფრაქციული CO2 ლაზერი: მინიმალური ინვაზიური ვარიანტი ვაგინალური გაახალგაზრდავებისთვის.Am J კოსმეტიკური ქირურგია.2011 წელი.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F და ა.შ. მიკროაბლაციის ფრაქციული CO2 ლაზერი აუმჯობესებს ვულვოვაგინალურ ატროფიასთან ასოცირებულ დისპარეუნიას: წინასწარი კვლევა.J ენდომეტრიუმი.2014 წელი;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. აქტუალური ესტროგენის თერაპია პოსტმენოპაუზის ქალთა ვაგინალური ატროფიისთვის.In: Suckling JA, რედაქტორი.კოკრანის სისტემატური მიმოხილვის მონაცემთა ბაზა.ჩიჩესტერი: უილი;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.ესტროგენის სისტემატური მიმოხილვა საშარდე გზების მორეციდივე ინფექციების მკურნალობაში: ჰორმონალური და გენიტარული თერაპიის (HUT) კომიტეტის მესამე ანგარიში.Int Urogynecol J მენჯის იატაკის დისფუნქცია.2001 წელი;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. ესტროგენის დაბალი დოზა ხელს უშლის ხანდაზმულ ქალებში საშარდე გზების მორეციდივე ინფექციებს.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998 წელი;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronic მჟავა: უნიკალური ადგილობრივი მიწოდების მატარებელი კანზე წამლების აქტუალური მიწოდებისთვის.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.ჰიალურონის მჟავა და უჯრედგარე მატრიქსი: ორიგინალურია?ენ დერმატოლ ვენერიოლი.2010 წელი;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I და სხვ. ჰიალურონის მჟავას ვაგინალური ტაბლეტებისა და ესტრადიოლის ვაგინალური ტაბლეტების შედარება ატროფიული ვაგინიტის მკურნალობაში: რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევა.თაღოვანი გინეკოლის მეან.2011 წელი;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G და სხვ. გენისტეინის ვაგინალური შეყვანის ეფექტი ჰიალურონის მჟავასთან შედარებით ატროფიულ ეპითელიუმზე მენოპაუზის შემდეგ.თაღოვანი გინეკოლის მეან.2011; 283: 1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A და სხვ. ვაგინალური ესტროგენისა და ვაგინალური ჰიალურონის მჟავის შედარება ჰორმონალური კონტრაცეპტივების გამოყენებისთვის ქალის სექსუალური დისფუნქციის სამკურნალოდ.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015 წელი;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. ჰიალურონის მჟავას ვაგინალური გელის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესაფასებლად ვაგინალური სიმშრალის შესამსუბუქებლად: მულტიცენტრული, შემთხვევითი, კონტროლირებადი, ღია ეტიკეტით, პარალელური ჯგუფი.კლინიკური კვლევა J Sex Med.2013; 10: 1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B და სხვ. ფრანგული ქალის სექსუალური ფუნქციის ინდექსის (FSFI) ფსიქომეტრიული თვისებები.ცხოვრების ხარისხის რესურსები.2014 წელი;23: 2079-87 წწ.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.
გამოქვეყნების დრო: ოქტ-26-2021