ჰიალურონის მჟავას შემავსებლის იმუნოგენურობა და შედეგები

Javascript ამჟამად გამორთულია თქვენს ბრაუზერში.როდესაც Javascript გამორთულია, ამ ვებსაიტის ზოგიერთი ფუნქცია არ იმუშავებს.
დაარეგისტრირეთ თქვენი კონკრეტული დეტალები და კონკრეტული წამლები, რომლებიც თქვენთვის საინტერესოა და ჩვენ შევადარებთ თქვენს მიერ მოწოდებულ ინფორმაციას სტატიებს ჩვენს ვრცელ მონაცემთა ბაზაში და გამოგიგზავნით PDF ასლს ელფოსტით დროულად.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek დერმატოლოგიის დეპარტამენტი, სქესობრივი გზით გადამდები დაავადებები და კლინიკური იმუნოლოგია, Warmia და Mazury უნივერსიტეტები Olsztyn, პოლონეთი. ვარმიისა და მაზურის უნივერსიტეტი, ოლშტინი, პოლონეთი.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 ფაქსი +48 89 6786641 Email [email protected] რეზიუმე: ჰიალურონის მჟავა (HA) არის გლიკოზამინოგლიკანი, უჯრედგარე მატრიქსის ბუნებრივი კომპონენტი.ყველა ორგანიზმში მოლეკულის ერთი და იგივე სტრუქტურა მისი მთავარი უპირატესობაა, რადგან მას აქვს იმუნოგენურობად გარდაქმნის ყველაზე ნაკლები შესაძლებლობა.ამიტომ, იმპლანტაციის ადგილზე მისი ბიოთავსებადობისა და სტაბილურობის გამო, ეს არის ყველაზე ახლო იდეალური ფორმულირება შემავსებლის სახით გამოსაყენებლად.ეს სტატია მოიცავს განხილვას HA-ს არასასურველი იმუნური რეაქციის ფუძემდებლური მექანიზმის, ისევე როგორც პასუხის მექანიზმის შესახებ SARS-CoV-2 ვაქცინაციის შემდეგ.ლიტერატურის მიხედვით, ჩვენ შევეცადეთ სისტემატიზებულიყო არასასურველი იმუნური პასუხი სისტემური გამოვლინებით HA-ში.ჰიალურონის მჟავაზე არაპროგნოზირებადი რეაქციების წარმოშობა მიუთითებს იმაზე, რომ ისინი არ შეიძლება ჩაითვალოს ნეიტრალურ ან არაალერგიულად.HA-ს ქიმიური სტრუქტურის, დანამატების და პაციენტების ინდივიდუალური მიდრეკილების ცვლილებები შეიძლება იყოს არაპროგნოზირებადი რეაქციების მიზეზი, რამაც გამოიწვიოს ჯანმრთელობის სერიოზული შედეგები.განსაკუთრებით საშიშია უცნობი წარმოშობის, ცუდი გაწმენდის ან ბაქტერიული დნმ-ის შემცველი პრეპარატები.ამიტომ, პაციენტების გრძელვადიანი დაკვირვება და FDA ან EMA დამტკიცებული პრეპარატების შერჩევა ძალიან მნიშვნელოვანია.პაციენტებმა ხშირად არ იციან რა შედეგები მოაქვს ადამიანების მიერ არარეგისტრირებული პროდუქტების სათანადო ცოდნის გარეშე ჩატარებული იაფი ოპერაციების შედეგებს, ამიტომ უნდა მოხდეს საზოგადოების განათლება და კანონებისა და რეგულაციების შემოღება.საკვანძო სიტყვები: ჰიალურონის მჟავა, შემავსებლები, დაგვიანებული ანთება, აუტოიმუნური/ავტოანთებითი დამხმარე ინდუცირებული სინდრომი, SARS-CoV-2
ჰიალურონის მჟავა (HA) არის გლიკოზამინოგლიკანი, უჯრედგარე მატრიქსის ბუნებრივი კომპონენტი.იგი წარმოიქმნება კანის ფიბრობლასტების, სინოვიალური უჯრედების, ენდოთელური უჯრედების, გლუვი კუნთების უჯრედების, ადვენტიციის უჯრედებისა და ოოციტების მიერ და გამოიყოფა მიმდებარე უჯრედგარე სივრცეში.1,2 ყველა ორგანიზმში მოლეკულების ერთნაირი სტრუქტურა მისი მთავარი უპირატესობაა, რაც დაკავშირებულია იმუნოგენურობის უმცირეს რისკთან.იმპლანტაციის ადგილის ბიოთავსებადობა და სტაბილურობა მას თითქმის იდეალურ არჩევანს ხდის შემავსებლის მთელი სერიისთვის.ინექციის შემდეგ ქსოვილის მექანიკური გაფართოების და კანის ფიბრობლასტების შემდგომი გააქტიურების გამო, მას აქვს მნიშვნელოვანი უპირატესობა, რომ შეუძლია ახალი კოლაგენის წარმოების სტიმულირება.2-4 ჰიალურონის მჟავა არის უაღრესად ჰიდროფილური, აქვს წყლის მოლეკულების შებოჭვის განსაკუთრებული მახასიათებლები (1000-ზე მეტი მის წონაზე) და ქმნის გაფართოებულ კონფორმაციას უზარმაზარი მოცულობით წონასთან შედარებით.მას ასევე შეუძლია შექმნას კონდენსაცია ძალიან დაბალ კონცენტრაციებშიც კი.წებო.ეს იწვევს ქსოვილების სწრაფ დატენიანებას და კანის მოცულობის გაზრდას.3,5,6 გარდა ამისა, კანის დამატენიანებელი და ჰიალურონის მჟავას ანტიოქსიდანტური პოტენციალი ხელს უწყობს კანის უჯრედების რეგენერაციას და კოლაგენის გამომუშავების სტიმულირებას.5
წლების განმავლობაში დაფიქსირდა, რომ კოსმეტიკური პროცედურების პოპულარობა ისეთი ნივთიერებების გამოყენებით, როგორიცაა HA, კვლავ იზრდება.ესთეტიკური პლასტიკური ქირურგიის საერთაშორისო საზოგადოების (ISAPS) მონაცემების მიხედვით, 2019 წელს HA-ს გამოყენებით 4,3 მილიონზე მეტი კოსმეტიკური პროცედურა ჩატარდა, რაც 2018 წელთან შედარებით 15,7%-ით გაიზარდა. ამერიკული დერმატოლოგიის საზოგადოება (ASDS) იუწყება, რომ დერმატოლოგებმა შეასრულეს 2,7 მილიონი დერმალური შემავსებლის ინექცია 2019 წელს. 8 ასეთი პროცედურების განხორციელება ფასიანი საქმიანობის მეტად მომგებიანი ფორმა ხდება.ამიტომ, ბევრ ქვეყანაში/რეგიონში კანონებისა და რეგულაციების არარსებობის გამო, სულ უფრო მეტი ადამიანი ახორციელებს ასეთ მომსახურებას, როგორც წესი, ადეკვატური ტრენინგის ან კვალიფიკაციის გარეშე.გარდა ამისა, ბაზარზე არის კონკურენტუნარიანი ფორმულირებები.ისინი შეიძლება იყოს უფრო იაფი, დაბალი ხარისხის და არ არის დამტკიცებული FDA-ს ან EMA-ს მიერ, რაც წარმოადგენს რისკფაქტორს ახალი ტიპის გვერდითი რეაქციების განვითარებისთვის.ბელგიაში ჩატარებული კვლევის მიხედვით, ტესტირებული 14 საეჭვო უკანონო ნიმუშიდან უმეტესობა შეფუთვაზე მითითებულზე გაცილებით ნაკლებ პროდუქტს შეიცავდა.9 ბევრ ქვეყანაში არალეგალური კოსმეტიკური პროცედურების ნაცრისფერი ადგილებია.გარდა ამისა, ეს პროცედურები არ არის რეგისტრირებული და არ არის გადასახდელი გადასახადები.
აქედან გამომდინარე, ლიტერატურაში არასასურველი მოვლენების მრავალი მოხსენება არსებობს.ეს გვერდითი მოვლენები ჩვეულებრივ იწვევს დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის მნიშვნელოვან პრობლემებს და პაციენტებისთვის არაპროგნოზირებად შედეგებს.7,8 განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ჰიპერმგრძნობელობა ჰიალურონის მჟავის მიმართ.ზოგიერთი რეაქციის პათოგენეზი ბოლომდე არ არის განმარტებული, ამიტომ ლიტერატურაში ტერმინოლოგია არ არის ერთგვაროვანი და მრავალი კონსენსუსი გართულებების მართვის შესახებ ჯერ არ შეიცავს ასეთ რეაქციებს.10,11
ეს სტატია შეიცავს ლიტერატურის მიმოხილვის მონაცემებს.განსაზღვრეთ შეფასების სტატიები PubMed-ის ძიებით შემდეგი ფრაზების გამოყენებით: ჰიალურონის მჟავა, შემავსებლები და გვერდითი მოვლენები.ძებნა გრძელდება 2021 წლის 30 მარტამდე. ნაპოვნია 105 სტატია და გაანალიზებულია 42 მათგანი.
ჰიალურონის მჟავა არ არის სპეციფიკური ორგანოს ან სახეობისთვის, ამიტომ შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ ის არ იწვევს ალერგიულ რეაქციებს.12 თუმცა, მნიშვნელოვანია გვახსოვდეს, რომ ინექციური პროდუქტი ასევე შეიცავს დანამატებს და ჰიალურონის მჟავა მიიღება ბაქტერიული ბიოსინთეზით.
ასევე ნაჩვენებია, რომ ინდივიდუალურმა მიდრეკილებმა შეიძლება გამოიწვიოს დაგვიანებული, იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციების რისკი, რომლებიც დაკავშირებულია კანის შემავსებლებთან HLA-B*08 და DR1*03 ჰაპლოტიპების მატარებელ პაციენტებში.HLA ქვეტიპების ეს კომბინაცია დაკავშირებულია არასასურველი რეაქციების ალბათობის თითქმის ოთხჯერ გაზრდასთან (OR 3.79).13
ჰიალურონის მჟავა არსებობს მრავალნაწილაკების სახით, მისი დიზაინი მარტივია, მაგრამ მრავალფუნქციური ბიომოლეკულაა.HA-ს ზომა მოქმედებს საპირისპირო ეფექტზე: მას შეიძლება ჰქონდეს ანთების საწინააღმდეგო ან ანთების საწინააღმდეგო თვისებები, ხელი შეუწყოს ან შეაფერხოს უჯრედების მიგრაცია და გაააქტიუროს ან შეაჩეროს უჯრედების გაყოფა და დიფერენციაცია.14-16 სამწუხაროდ, არ არსებობს კონსენსუსი HA-ს გაყოფაზე.მოლეკულური ზომის ტერმინი.14,16,17
HMW-HA პროდუქტების გამოყენებისას უნდა გვახსოვდეს, რომ ბუნებრივი ჰიალურონიდაზა იწვევს მის დეგრადაციას და ხელს უწყობს LMW-HA-ს წარმოქმნას.HYAL2 (უჯრედის მემბრანაზე დამაგრებული) ყოფს მაღალი მოლეკულური წონის HA (> 1 MDa) 20 kDa ფრაგმენტებად.გარდა ამისა, თუ HA ჰიპერმგრძნობელობა იწყება, ანთება ხელს შეუწყობს მის შემდგომ დეგრადაციას (სურათი 1).
HA პროდუქტების შემთხვევაში, შეიძლება არსებობდეს გარკვეული განსხვავებები მოლეკულური ზომის განსაზღვრაში.მაგალითად, Juvederm-ის პროდუქტების ჯგუფისთვის (Allergan), მოლეკულები >500 kDa ითვლება LMW-HA და >5000 kDa – HMW-HA.ეს გავლენას მოახდენს პროდუქტის უსაფრთხოების გაუმჯობესებაზე.18
ზოგიერთ შემთხვევაში, დაბალი მოლეკულური წონის (LMW) HA შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერმგრძნობელობა 14 (სურათი 2).იგი ითვლება ანთების საწინააღმდეგო მოლეკულად.ის უხვად არის წარმოდგენილი ქსოვილის აქტიური კატაბოლიზმის ადგილებში, მაგალითად, ტრავმის შემდეგ, ის იწვევს ანთებას Toll-ის მსგავს რეცეპტორებზე (TLR2, TLR4) ზემოქმედებით.14-16,19 ამ გზით, LMW-HA ხელს უწყობს დენდრიტული უჯრედების (DC) გააქტიურებას და მომწიფებას და ასტიმულირებს სხვადასხვა ტიპის უჯრედებს, რათა გამოიმუშაონ პრო-ანთებითი ციტოკინები, როგორიცაა IL-1β, IL-6, IL-12. , TNF-α და TGF-β, აკონტროლებს ქიმიოკინების ექსპრესიას და უჯრედების მიგრაციას.14,17,20 LMW-HA შეიძლება იმოქმედოს როგორც საფრთხესთან დაკავშირებული მოლეკულური მოდელი (DAMP), რათა დაიწყოს თანდაყოლილი იმუნური მექანიზმები, მსგავსი ბაქტერიული ცილების ან სითბოს შოკის ცილების მსგავსი.14,21 CD44 ემსახურება როგორც რეცეპტორის ნიმუშის ამოცნობის ფორმას LMW-HA-სთვის.ის არსებობს ყველა ადამიანის უჯრედის ზედაპირზე და შეიძლება ურთიერთქმედდეს სხვა ლიგანტებთან, როგორიცაა ოსტეოპონტინი, კოლაგენი და მატრიქსის მეტალოპროტეინაზები (MMP).14,16,17.
მას შემდეგ, რაც ანთება ჩაცხრება და დაზიანებული ქსოვილის ნარჩენები გამოიყოფა მაკროფაგების მიერ, LMW-HA მოლეკულა ამოღებულია CD44-დამოკიდებული ენდოციტოზით.ამის საპირისპიროდ, ქრონიკული ანთება დაკავშირებულია LMW-HA-ს რაოდენობის ზრდასთან, ამიტომ ისინი შეიძლება ჩაითვალოს ქსოვილის მთლიანობის სტატუსის ბუნებრივ ბიოსენსორებად.14,20,22,23 HA-ს CD44 რეცეპტორის როლი ნაჩვენებია in vivo პირობებში ანთების რეგულირების კვლევებში.ატოპიური დერმატიტის თაგვის მოდელებში, ანტი-CD44 მკურნალობა აფერხებს ისეთი პირობების განვითარებას, როგორიცაა კოლაგენით გამოწვეული ართრიტი ან კანის დაზიანება.ოცდაოთხი
მაღალი მოლეკულური წონის (HMW) HA ხშირია უცვლელ ქსოვილებში.ის თრგუნავს ანთების საწინააღმდეგო შუამავლების (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, მეტალოპროტეინაზების) გამომუშავებას, ამცირებს TLR ექსპრესიას და არეგულირებს ანგიოგენეზს.14,19 HMW-HA ასევე მოქმედებს მაკროფაგების ფუნქციაზე, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან რეგულაციაზე მათი ანთების საწინააღმდეგო აქტივობის სტიმულირებით ადგილობრივი ანთების გასაუმჯობესებლად.15,24,25
70 კგ წონის ადამიანში ჰიალურონის მჟავის საერთო რაოდენობა შეადგენს დაახლოებით 15 გრამს, ხოლო მისი საშუალო ბრუნვის მაჩვენებელი დღეში 5 გრამია.ადამიანის ორგანიზმში არსებული ჰიალურონის მჟავის დაახლოებით 50% კონცენტრირებულია კანში.მისი ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 24-48 საათს.22,26 მაშასადამე, უცვლელი ბუნებრივი ჰა-ის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ჰიალურონიდაზას, ბუნებრივი ქსოვილის ფერმენტების და ჟანგბადის რეაქტიული სახეობების მიერ სწრაფად გაყოფამდე არის მხოლოდ 12 საათი.27,28 HA ჯაჭვი შეიქმნა იმისათვის, რომ გააფართოვოს მისი სტაბილურობა და წარმოქმნას უფრო დიდი და სტაბილური მოლეკულები, ქსოვილში უფრო ხანგრძლივი ყოფნის დროით (დაახლოებით რამდენიმე თვე) და მსგავსი ბიოშეთავსებადობით და ვისკოელასტიური შევსების თვისებებით.28 ჯვარედინი კავშირი მოიცავს კომბინირებული HA-ს უფრო მაღალ პროპორციას დაბალი მოლეკულური წონის მოლეკულებთან და მაღალი მოლეკულური წონის HA-ს უფრო დაბალ პროპორციაში.ეს მოდიფიკაცია ცვლის HA მოლეკულის ბუნებრივ კონფორმაციას და შეიძლება გავლენა იქონიოს მის იმუნოგენურობაზე.18
ჯვარედინი კავშირი ძირითადად მოიცავს პოლიმერების ჯვარედინი კავშირს კოვალენტური ბმების წარმოქმნის მიზნით, ძირითადად (-COOH) და/ან ჰიდროქსილის (-OH) ჩონჩხების ჩათვლით.ზოგიერთ ნაერთს შეუძლია ხელი შეუწყოს ჯვარედინი კავშირს, როგორიცაა 1,4-ბუტანედიოლ დიგლიციდილეთერი (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), დივინილ სულფონი (Captique, Hylaform, Prevelle) ან დიეპოქსიური ოქტანი (Puragen).29 თუმცა, BDDE-ს ეპოქსიდური ჯგუფები განეიტრალება HA-სთან ურთიერთობის შემდეგ, ამიტომ პროდუქტში მხოლოდ ურეაგირებულ BDDE-ს კვალი (<2 ნაწილი მილიონზე) გვხვდება.26 ჯვარედინი ჰა ჰიდროგელი არის უაღრესად ადაპტირებადი მასალა, რომელსაც შეუძლია გამოიწვიოს უნიკალური თვისებების მქონე 3D სტრუქტურების წარმოქმნა (რეოლოგია, დეგრადაცია, გამოყენებადობა).ეს თვისებები ხელს უწყობს პროდუქტის მარტივ განაწილებას და ამავდროულად ასტიმულირებს უჯრედგარე მატრიქსის მოლეკულური კომპონენტების წარმოებას.30,31<>
პროდუქტის ჰიდროფილურობის გაზრდის მიზნით, ზოგიერთი მწარმოებელი ამატებს სხვა ნაერთებს, როგორიცაა დექსტრანი ან მანიტოლი.თითოეული ეს დანამატი შეიძლება გახდეს ანტიგენი, რომელიც ასტიმულირებს იმუნურ პასუხს.
ამჟამად HA პრეპარატები იწარმოება სტრეპტოკოკის სპეციფიკური შტამებიდან ბაქტერიული დუღილის გზით.(Streptococcus equi ან Streptococcus zooepidemicus).ადრე გამოყენებულ ცხოველური წარმოშობის პრეპარატებთან შედარებით, ის ამცირებს იმუნოგენურობის რისკს, მაგრამ მას არ შეუძლია აღმოფხვრას ცილის მოლეკულების, ბაქტერიული ნუკლეინის მჟავების და სტაბილიზატორების დაბინძურება.ისინი შეიძლება გახდნენ ანტიგენები და გაააქტიურონ მასპინძლის იმუნური პასუხი, როგორიცაა ჰიპერმგრძნობელობა HA პროდუქტების მიმართ.ამიტომ, შემავსებლის წარმოების ტექნოლოგიები (როგორიცაა Restylane) ორიენტირებულია პროდუქტის დაბინძურების შემცირებაზე.32
სხვა ჰიპოთეზის თანახმად, HA-ზე იმუნური პასუხი გამოწვეულია ბაქტერიული ბიოფილმის კომპონენტებით გამოწვეული ანთებით, რომლებიც გადადის ქსოვილებში პროდუქტის ინექციისას.33,34 ბიოფილმი შედგება ბაქტერიებისგან, მათი საკვები ნივთიერებებისა და მეტაბოლიტებისაგან.იგი ძირითადად მოიცავს ძირითად არაპათოგენურ ბაქტერიებს, რომლებიც კოლონიზირებენ ჯანმრთელ კანს ან ლორწოვან გარსებს (მაგალითად, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).ეს შტამი დადასტურებულია პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის ტესტით.33-35
მათი უნიკალური ნელა მზარდი მახასიათებლებისა და მათი ვარიანტების გამო, რომლებსაც უწოდებენ პატარა კოლონიებს, ხშირად რთულია კულტურაში პათოგენების იდენტიფიცირება.გარდა ამისა, მათი მეტაბოლიზმი ბიოფილმში შეიძლება შენელდეს, რაც ხელს უწყობს ანტიბიოტიკების ზემოქმედების თავიდან აცილებას.35,36 გარდა ამისა, უჯრედგარე პოლისაქარიდების (მათ შორის HA) უჯრედგარე მატრიქსის ფორმირების უნარი არის ფაგოციტოზის პროფილაქტიკური ფაქტორი.ეს ბაქტერიები შეიძლება დარჩეს მიძინებული მრავალი წლის განმავლობაში, შემდეგ გააქტიურდეს გარე ფაქტორებით და გამოიწვიოს რეაქცია.35-37 მაკროფაგები და გიგანტური უჯრედები ჩვეულებრივ გვხვდება ამ მიკროორგანიზმების სიახლოვეს.ისინი შეიძლება სწრაფად გააქტიურდნენ და გამოიწვიონ ანთებითი რეაქცია.38 გარკვეულმა ფაქტორებმა, როგორიცაა ბაქტერიული შტამებით ბაქტერიული ინფექციები, რომლებიც შემადგენლობით ბიოფილმების მსგავსია, შეიძლება გაააქტიუროს მიძინებული მიკროორგანიზმები მიმიკური მექანიზმების მეშვეობით.გააქტიურება შეიძლება გამოწვეული იყოს კანის შემავსებლის სხვა პროცედურის შედეგად გამოწვეული დაზიანების გამო.38
ძნელია განასხვავოს ანთება და დაგვიანებული ჰიპერმგრძნობელობა, რომელიც გამოწვეულია ბაქტერიული ბიოფილმებით.თუ წითელი სკლეროზული დაზიანება ჩნდება ოპერაციის შემდეგ ნებისმიერ დროს, განურჩევლად ხანგრძლივობისა, დაუყოვნებლივ უნდა ეჭვობდეს ბიოფილმს.38 ის შეიძლება იყოს ასიმეტრიული და სიმეტრიული და ზოგჯერ შეიძლება გავლენა იქონიოს ყველა იმ ადგილას, სადაც HA შეყვანილია ოპერაციის დროს.მაშინაც კი, თუ კულტურის შედეგი უარყოფითია, უნდა იქნას გამოყენებული ფართო სპექტრის ანტიბიოტიკი კარგი შეღწევით კანში.თუ არსებობს ბოჭკოვანი კვანძები მზარდი წინააღმდეგობით, ეს სავარაუდოდ უცხო სხეულის გრანულომაა.
HA ასევე შეუძლია გაააქტიუროს ანთება სუპერანტიგენების მექანიზმით.ეს პასუხი არ საჭიროებს ანთების საწყის ეტაპებს.12,39 სუპერანტიგენები იწვევენ საწყისი T უჯრედების 40%-ს და შესაძლოა NKT კლონურ აქტივაციას.ამ ლიმფოციტების გააქტიურება იწვევს ციტოკინურ ქარიშხალს, რომელიც ხასიათდება დიდი რაოდენობით ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების გამოთავისუფლებით, როგორიცაა IL-1β, IL-2, IL-6 და TNF-α40.
მძიმე პნევმონია, რომელსაც ხშირად თან ახლავს მძიმე სუნთქვის უკმარისობა, არის ბაქტერიული სუპერანტიგენის (სტაფილოკოკური ენტეროტოქსინი B) პათოლოგიური პასუხის მაგალითი, რომელიც ზრდის ფილტვის ქსოვილში ფიბრობლასტების მიერ წარმოქმნილ LMW-HA-ს.HA ასტიმულირებს IL-8 და IP-10 ქიმიოკინების გამომუშავებას, რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ ფილტვებში ანთებითი უჯრედების რეკრუტირებაში.40,41 მსგავსი მექანიზმები დაფიქსირდა ასთმის, ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადების და პნევმონიის დროს.COVID-19.41 LMW-HA-ს გაზრდილი წარმოება იწვევს CD44-ის ზედმეტ სტიმულაციას და ანთების პრო-ანთებითი ციტოკინებისა და ქიმიოკინების გამოყოფას.40 ეს მექანიზმი ასევე შეიძლება შეინიშნოს ბიოფილმის კომპონენტებით გამოწვეული ანთების დროს.
როდესაც შემავსებლის წარმოების ტექნოლოგია არც ისე ზუსტი იყო 1999 წელს, HA ინექციის შემდეგ დაგვიანებული რეაქციის რისკი განისაზღვრა 0.7%.მაღალი სისუფთავის პროდუქტების დანერგვის შემდეგ, ასეთი გვერდითი მოვლენების სიხშირე 0,02%-მდე დაეცა.3,42,43 თუმცა, HA შემავსებლების დანერგვამ, რომელიც აერთიანებს მაღალი და დაბალი HA ჯაჭვებს, გამოიწვია მაღალი AE პროცენტები.44
პირველი მონაცემები ასეთი რეაქციების შესახებ გამოჩნდა ანგარიშში NASHA-ს გამოყენების შესახებ.ეს არის ერითემა და შეშუპების რეაქცია, მიმდებარე ტერიტორიაზე ინფილტრატი და შეშუპება გრძელდება 15 დღემდე.ეს რეაქცია დაფიქსირდა 1400 პაციენტიდან 1-ში.3 სხვა ავტორებმა აღნიშნეს უფრო ხანგრძლივი ანთებითი კვანძები, რომლებიც გვხვდება პაციენტების 0.8%-ში.45 მათ ხაზი გაუსვეს ეტიოლოგიას, რომელიც დაკავშირებულია ცილებით დაბინძურებასთან, რომელიც გამოწვეულია ბაქტერიული დუღილით.ლიტერატურის მიხედვით არასასურველი რეაქციების სიხშირე შეადგენს 0,15-0,42%-ს.3,6,43
დროის სტანდარტის გამოყენების შემთხვევაში არაერთი მცდელობაა HA-ს გვერდითი ეფექტების კლასიფიკაცია.46
ბიტერმან-დოიჩი და სხვ.ჰიალურონის მჟავაზე დაფუძნებული პრეპარატებით ოპერაციის შემდეგ არასასურველი რეაქციების და გართულებების მიზეზების კლასიფიცირება.Ისინი შეიცავენ
ექსპერტთა ჯგუფი ცდილობდა განესაზღვრა პასუხი ჰიალურონის მჟავაზე ოპერაციის შემდეგ გამოჩენის დროის მიხედვით: „ადრე“ (<14 დღე), „გვიან“ (>14 დღიდან 1 წლამდე) ან „დაგვიანებული“ (>1 წელი).47-49 სხვა ავტორებმა პასუხი დაყვეს ადრეულ (ერთ კვირამდე), შუალედად (ხანგრძლივობა: ერთი კვირიდან ერთ თვემდე) და გვიან (ერთ თვეზე მეტი).50 ამჟამად, გვიანი და დაგვიანებული პასუხები განიხილება, როგორც ერთი მთლიანობა, რომელსაც ეწოდება დაგვიანებული ანთებითი პასუხი (DIR), რადგან მათი მიზეზები, როგორც წესი, არ არის მკაფიოდ განსაზღვრული და მკურნალობა არ არის დაკავშირებული მიზეზთან.42 ამ რეაქციების კლასიფიკაცია შეიძლება შემოთავაზებული იყოს ლიტერატურის საფუძველზე (სურათი 3).
ტრანზიტორული შეშუპება ინექციის ადგილზე ოპერაციის შემდეგ დაუყოვნებლივ შეიძლება გამოწვეული იყოს ჰისტამინის განთავისუფლების მექანიზმით პაციენტებში, რომლებიც მიდრეკილნი არიან ტიპის 1 ალერგიული რეაქციებისკენ, განსაკუთრებით მათ, ვისაც ანამნეზში აქვს კანის დაავადებები.51 მიღებიდან მხოლოდ რამდენიმე წუთის შემდეგ ხდება მასტის უჯრედები მექანიკურად დაზიანებული და ათავისუფლებს ანთების პრო-მედიტორებს, რაც იწვევს ქსოვილების შეშუპებას და ქარის მასის წარმოქმნას.თუ მასტ უჯრედებთან დაკავშირებული პასუხი ხდება, ანტიჰისტამინური თერაპიის კურსი ჩვეულებრივ საკმარისია.51
რაც უფრო დიდია კანის დაზიანება კოსმეტიკური ქირურგიით, მით უფრო დიდია შეშუპება, რომელიც შესაძლოა 10-50%-მდეც კი გადაიზარდოს.52 რანდომიზებული ორმაგი ბრმა მულტიცენტრული პაციენტის დღიურების მიხედვით, რესტილანის ინექციის შემდეგ შეშუპების სიხშირე შეფასებულია კვლევის 87%-ზე 52,53
სახეზე ის ადგილები, რომლებიც, როგორც ჩანს, განსაკუთრებით მიდრეკილია შეშუპებისკენ, არის ტუჩები, პერიორბიტალური და ლოყები.52 რისკის შესამცირებლად რეკომენდებულია დიდი რაოდენობით შემავსებლების, ინფილტრაციული ანესთეზიის, აქტიური მასაჟის და მაღალი ჰიგიროსკოპიული პრეპარატების გამოყენება.დანამატები (მანიტოლი, დექსტრანი).52
ინექციის ადგილზე შეშუპება, რომელიც გრძელდება რამდენიმე წუთიდან 2-3 დღემდე, შეიძლება გამოწვეული იყოს HA-ს ჰიგიროსკოპიულობით.ეს რეაქცია ჩვეულებრივ შეინიშნება პერილიპის და პერიორბიტალურ მიდამოში.49,54 არ უნდა მივიჩნიოთ შეშუპებაში, რომელიც გამოწვეულია დაუყოვნებელი ალერგიული რეაქციის ძალიან იშვიათი მექანიზმით (ანგიოედემა).49
ზედა ტუჩში რესტილანის (NASHA) ინექციის შემდეგ აღწერილი იყო ანგიონევროზის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის შემთხვევა.თუმცა, პაციენტმა ასევე მიიღო 2% ლიდოკაინი, რამაც შეიძლება ასევე გამოიწვიოს I ტიპის ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები.კორტიკოსტეროიდების სისტემურმა მიღებამ გამოიწვია შეშუპება 4 დღის განმავლობაში.32
სწრაფად განვითარებადი რეაქცია შეიძლება გამოწვეული იყოს ჰიპერმგრძნობელობით HA სინთეზირებული ბაქტერიების პროტეინის ნარჩენებით დაბინძურებით.ინექციურ HA-სა და ქსოვილში დარჩენილ მასტოციტებს შორის ურთიერთქმედება არის კიდევ ერთი მექანიზმი, რომელიც აზუსტებს დაუყოვნებლივ რეაგირების ფენომენს.მასტის უჯრედების ზედაპირზე CD44 რეცეპტორი არის HA რეცეპტორი და ეს ურთიერთქმედება შეიძლება იყოს მნიშვნელოვანი მათი მიგრაციისთვის.32,55
მკურნალობა მოიცავს ანტიჰისტამინების, სისტემური GCS ან ეპინეფრინის დაუყოვნებლივ მიღებას.46
თურქმანის და სხვების მიერ გამოქვეყნებულ პირველ ანგარიშში აღწერილია 22-65 წლის ქალები, რომლებსაც ჩაუტარდათ სხვადასხვა კომპანიის მიერ წარმოებული HA ოპერაცია.39 კანის დაზიანებები ვლინდება ერითემით და მტკივნეული შეშუპებით სახეზე შემავსებლის ინექციის ადგილზე.ყველა შემთხვევაში რეაგირება იწყება გრიპის მსგავსი დაავადებიდან 3-5 დღის შემდეგ (ცხელება, თავის ტკივილი, ყელის ტკივილი, ხველა და დაღლილობა).გარდა ამისა, ყველა პაციენტმა მიიღო HA შეყვანა (2-დან 6-ჯერ) 4 წლის განმავლობაში, სანამ სიმპტომები გამოჩნდებოდა სახის სხვადასხვა ნაწილზე.39
აღწერილი რეაქციის კლინიკური გამოვლინება (ერითემა და შეშუპება ან ჭინჭრის ციების მსგავსი გამონაყარი სისტემური გამოვლინებით) მსგავსია III ტიპის რეაქციას - ფსევდოსერუმის ავადმყოფობის რეაქციას.სამწუხაროდ, ლიტერატურაში არ არსებობს ცნობები, რომლებიც ადასტურებენ ამ ჰიპოთეზას.შემთხვევის მოხსენება აღწერს პაციენტს გამონაყარის მსგავსი დაზიანებით სვიტის სინდრომის დროს, რომელიც არის პათოლოგიური ნიშანი, რომელიც ვლინდება HA შეყვანის ადგილიდან 24-48 საათის შემდეგ.56
ზოგიერთი ავტორი თვლის, რომ რეაქციის მექანიზმი განპირობებულია IV ტიპის ჰიპერმგრძნობელობით.წინა HA ​​ინექციამ სტიმულირება მოახდინა მეხსიერების ლიმფოციტების წარმოქმნას და პრეპარატის შემდგომმა მიღებამ სწრაფად გამოიწვია CD4+ უჯრედების და მაკროფაგების პასუხი.39
პაციენტი იღებდა პერორალურად პრედნიზოლონს 20-30 მგ ან მეთილპრედნიზოლონს 16-24 მგ დღეში 5 დღის განმავლობაში.შემდეგ დოზა შემცირდა კიდევ 5 დღის განმავლობაში.2 კვირის შემდეგ 10 პაციენტის სიმპტომები, რომლებიც იღებდნენ ორალურ სტეროიდებს, მთლიანად გაქრა.დანარჩენ ოთხ პაციენტს აგრძელებდა მსუბუქი შეშუპება.ჰიალურონიდაზას იყენებენ სიმპტომების დაწყებიდან ერთი თვის განმავლობაში.39
ლიტერატურის მიხედვით, ჰიალურონის მჟავის ინექციის შემდეგ შეიძლება მოხდეს მრავალი დაგვიანებული გართულება.თუმცა, თითოეული ავტორი მათ კლასიფიცირებდა კლინიკურ გამოცდილებაზე დაყრდნობით.ერთიანი ტერმინი ან კლასიფიკაცია არ არის შემუშავებული ასეთი გვერდითი რეაქციების აღსაწერად.ტერმინი უწყვეტი წყვეტილი დაგვიანებული შეშუპება (PIDS) განისაზღვრა ბრაზილიელმა დერმატოლოგებმა 2017 წელს. 57 Beleznay et al.2015 წელს შემოიღო სხვა ტერმინი ამ პათოლოგიის აღსაწერად: დაგვიანებული დაწყების კვანძი 15,58 და Snozzi et al.: მოწინავე ანთებითი პასუხის სინდრომი (LI).58 2020 წელს შემოთავაზებული იქნა კიდევ ერთი ტერმინი: დაგვიანებული ანთების რეაქცია (DIR).48
ჩუნგმა და სხვებმა.ხაზგასმით აღნიშნა, რომ DIR მოიცავს ოთხი ტიპის რეაქციას: 1) DTH რეაქცია (სწორად უწოდებენ: დაგვიანებული ტიპის IV ჰიპერმგრძნობელობის რეაქცია);2) უცხო სხეულის გრანულომის რეაქცია;3) ბიოფილმი;4) ატიპიური ინფექცია.DTH რეაქცია არის დაგვიანებული უჯრედული იმუნური ანთება, რომელიც არის პასუხი ალერგენებზე.59
სხვადასხვა წყაროს მიხედვით, შეიძლება ითქვას, რომ ამ რეაქციის სიხშირე ცვალებადია.ახლახან გამოქვეყნდა ისრაელის მკვლევარების მიერ დაწერილი ნაშრომი.მათ შეაფასეს გვერდითი მოვლენების რაოდენობა DIR-ის სახით კითხვარის საფუძველზე.კითხვარი შეავსეს 334 ექიმმა, რომლებმაც გაუკეთეს HA ინექციები.შედეგებმა აჩვენა, რომ ადამიანების თითქმის ნახევარს არ დაუდგინდა DIR-ის დიაგნოზი და 11.4%-მა უპასუხა, რომ მათ ეს რეაქცია 5-ზე მეტჯერ დააფიქსირეს.48 უსაფრთხოების შესაფასებლად სარეგისტრაციო ტესტში, ალერგანის მიერ წარმოებული პროდუქტებით გამოწვეული რეაქციები კარგად იყო დოკუმენტირებული.Juvederm Voluma® 24 თვის განმავლობაში მიღების შემდეგ, მონიტორინგის ქვეშ მყოფი 103 პაციენტიდან დაახლოებით 1%-მა აღნიშნა მსგავსი რეაქციები.60 4702 პროცედურის 68-თვიანი რეტროსპექტული მიმოხილვის დროს, მსგავსი პასუხის ნიმუში დაფიქსირდა პაციენტების 0.5%-ში.Juvederm Voluma® გამოიყენებოდა 2342 პაციენტში.15 უფრო მაღალი პროცენტი დაფიქსირდა Juvederm Volbella® პროდუქტების გამოყენებისას ცრემლსადენი ღარში და ტუჩის მიდამოში.საშუალოდ 8 კვირის შემდეგ, 4.25%-ს (n=17) ჰქონდა რეციდივები, რომელიც გაგრძელდა 11 თვემდე (საშუალოდ 3.17 ეპიზოდი).42 ათასზე მეტი პაციენტის უახლესმა ანალიზმა, რომლებიც გადიოდნენ ვიკროსის მკურნალობას 2 წლიანი შემდგომი დაკვირვებისთვის ფილერებით, აჩვენა, რომ დაგვიანებული კვანძების სიხშირე იყო 1%.57 Chung et al.-ის პასუხის სიხშირე მოხსენებაზე ძალიან კრიტიკულია.პერსპექტიული კვლევების გამოთვლებით, დაგვიანებული ანთებითი პასუხის სიხშირე იყო 1.1% წელიწადში, ხოლო რეტროსპექტულ კვლევებში 1% -ზე ნაკლები იყო 1-დან 5.5 წლამდე პერიოდში.ყველა მოხსენებული შემთხვევა რეალურად არ არის DIR, რადგან არ არსებობს ზუსტი განმარტება.59
ქსოვილის შემავსებლის შეყვანის შედეგად დაგვიანებული ანთებითი პასუხი (DIR) ვლინდება HA-ს ინექციის შემდეგ სულ მცირე 2-4 კვირის ან მოგვიანებით.42 კლინიკური გამოვლინებები არის ადგილობრივი მყარი შეშუპების მორეციდივე ეპიზოდების სახით, რომელსაც თან ახლავს ერითემა და მგრძნობელობა, ან კანქვეშა კვანძები HA ინექციის ადგილზე.42,48 კვანძები შეიძლება იყოს თბილი შეხებისას, ხოლო მიმდებარე კანი შეიძლება იყოს მეწამული ან ყავისფერი.პაციენტების უმეტესობას აქვს რეაქციები ყველა ნაწილში ერთდროულად.HA ადრე გამოყენების შემთხვევაში, შემავსებლის ტიპისა და ინექციების რაოდენობის მიუხედავად, ეს არის მნიშვნელოვანი ფაქტორი, რომელიც ასახავს კლინიკურ გამოვლინებებს.15,39 კანის დაზიანებები უფრო ხშირია ადამიანებში, რომლებსაც ადრე გაუკეთეს დიდი რაოდენობით HA.43 გარდა ამისა, თანმხლები შეშუპება ყველაზე აშკარაა გაღვიძების შემდეგ და ის ოდნავ უმჯობესდება მთელი დღის განმავლობაში.42,44,57 ზოგიერთ პაციენტს (~40%) აღენიშნება თანმხლები სისტემური გრიპის მსგავსი გამოვლინებები.15
ეს რეაქციები შეიძლება დაკავშირებული იყოს დნმ-ის, ცილების და ბაქტერიული ენდოტოქსინის დაბინძურებასთან, მაშინაც კი, თუ კონცენტრაცია გაცილებით დაბალია, ვიდრე HA-ს.15 თუმცა, LMW-HA შეიძლება ასევე იყოს წარმოდგენილი გენეტიკურად მგრძნობიარე პირებში უშუალოდ ან დაკავშირებული ინფექციური მოლეკულების (ბიოფილმების) მეშვეობით.15,44 თუმცა, ანთებითი კვანძების გამოჩენა ინექციის ადგილიდან გარკვეულ მანძილზე, დაავადების რეზისტენტობა გრძელვადიანი ანტიბიოტიკოთერაპიის მიმართ და ინფექციური პათოგენების გამორიცხვა (კულტურა და PCR ტესტირება) ბადებს ეჭვებს ბიოფილების როლის შესახებ. .გარდა ამისა, ჰიალურონიდაზას მკურნალობის ეფექტურობა და HA დოზაზე დამოკიდებულება მიუთითებს დაგვიანებული ჰიპერმგრძნობელობის მექანიზმზე.42,44
ინფექციის ან დაზიანების გამო პასუხმა შეიძლება გამოიწვიოს შრატის ინტერფერონის მატება, რამაც შეიძლება გააძლიეროს უკვე არსებული ანთება.15,57,61 გარდა ამისა, LMW-HA ასტიმულირებს CD44 ან TLR4 რეცეპტორებს მაკროფაგებისა და დენდრიტული უჯრედების ზედაპირზე.ის ააქტიურებს მათ და აწვდის კოსტიმულატორულ სიგნალებს T უჯრედებს.15,19,24 DIR-თან დაკავშირებული ანთებითი კვანძები წარმოიქმნება HMW-HA შემავსებლის (ანთების საწინააღმდეგო თვისებების მქონე) ინექციიდან 3-დან 5 თვემდე, რომლებიც შემდეგ იშლება და გარდაიქმნება LMW-ში, რომელსაც აქვს ანთების საწინააღმდეგო თვისებები HA.15
რეაქციის დაწყება ყველაზე ხშირად გამოწვეულია სხვა ინფექციური პროცესით (სინუსიტი, საშარდე გზების ინფექცია, რესპირატორული ინფექცია, კბილის ინფექცია), სახის დაზიანება და სტომატოლოგიური ქირურგია.57 ეს რეაქცია ასევე გამოწვეული იყო ვაქცინაციის შედეგად და განმეორდა მენსტრუალური სისხლდენის გამო.15, 57 თითოეული ეპიზოდი შეიძლება გამოწვეული იყოს ინფექციური გამომწვევებით.
ზოგიერთმა ავტორმა ასევე აღწერა ინდივიდების გენეტიკური მიდრეკილება, რომლებსაც აქვთ შემდეგი ქვეტიპები რეაგირებისთვის: HLA B * 08 ან DRB1 * 03.4 (რისკის ოთხჯერადი ზრდა).13,62
DIR-თან დაკავშირებულ დაზიანებებს ახასიათებს ანთებითი კვანძები.ისინი უნდა განვასხვავოთ კვანძებისგან, აბსცესებისგან (დარბილება, რყევები) და გრანულომატოზური რეაქციებისგან (მძიმე ანთებითი კვანძები), რომლებიც გამოწვეულია ბიოფილმებით.58
ჩუნგმა და სხვებმა.შესთავაზეთ HA პროდუქტების გამოყენება კანის ტესტირებისთვის დაგეგმილ პროცედურამდე, თუმცა ტესტის შედეგების ინტერპრეტაციისთვის საჭირო დრო შეიძლება იყოს 3-4 კვირაც კი.59 ისინი სპეციალურად ურჩევენ ასეთ ტესტებს იმ ადამიანებში, რომლებსაც ჰქონდათ არასასურველი მოვლენები.ადრეც შევამჩნიე.თუ ტესტი დადებითია, პაციენტს არ უნდა ჩაუტარდეს მკურნალობა იგივე HA შემავსებლით.თუმცა, მან შეიძლება არ აღმოფხვრას ყველა რეაქცია, რადგან ისინი ჩვეულებრივ გამოწვეულია გამომწვევი მიზეზებით, როგორიცაა თანმხლები ინფექციები, რომლებიც შეიძლება მოხდეს ნებისმიერ დროს.59